El Colegio Máximo de San Ignacio se trasladó a esta manzana en 1662. La institución educativa, que luego adoptaría el nombre de Real Colegio San Carlos, funcionó aquí durante dos siglos. En 1863, el entonces presidente Bartolomé Mitre firmó un decreto por el cual el Estado argentino se hacía cargo de la institución, que pasó a llamarse Colegio Nacional de Buenos Aires. Finalmente, a comienzos del siglo XX, se transfirió el Colegio a la órbita de la Universidad de Buenos Aires, de la que todavía hoy depende. El edificio actual fue proyectado por el arquitecto francés Norberto Maillart en 1918. En la actualidad, el Colegio Nacional de Buenos Aires es uno de los establecimientos de educación secundaria más prestigiosos de la Ciudad.
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